首个国产 PARP 抑制剂！恒瑞 1 类新药「氟唑帕利胶囊」即将获批

12 月 3 日，恒瑞医药重磅 1 类新药「氟唑帕利胶囊」上市申请进入行政审批阶段，预计将在近日获批，该药是国内企业自主研发的首个 PARP 抑制剂，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有 BRCA1/2 致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者。

PARP 即多聚 ADP 核糖聚合酶（poly-ADP-ribosepolymerase），参与包括 DNA 修复、基因组稳定性等在内的多个细胞过程，是热门的抗癌药靶点之一。PARP 抑制剂通过阻断癌细胞中的 DNA 损伤修复，从而导致毒性累积，最终使同源重组修复（HRR）缺陷的癌细胞死亡。

目前，全球共有 4 个PARP 抑制剂上市（如下图）。其中奥拉帕利和尼拉帕利已在 2018 和 2019 分别在国内获批上市，前者在 2019 年医保谈判中降价 61.8% 进入医保乙类目录，医保支付标准为 169.00 元（150mg/片）。根据 Insight 数据库，奥拉帕利全球销售额连年增长，在 2019 年已达到 16.42 亿美元，同比增长 94.8%，市场潜力巨大。

全球已上市的 PARP 抑制剂（Insight 数据库制图）

Insight 数据库显示，恒瑞于 2019 年 10 月 29 日递交氟唑帕利上市申请，12 月 5 日，其上市申请被 CDE 纳入优先审评审批中。

氟唑帕利的上市申请是基于一项关于氟唑帕利在 BRCA1/2 突变的铂敏感卵巢癌中疗效和安全性探索的多中心 Ib 期研究，该项研究结果已在 2019 ESMO 会议上作为壁报展示。

该项临床试验共入组了 113 名既往接受过 2~4 次含铂方案治疗的 BRCA 突变复发性卵巢癌患者。研究结果显示，在 103 名效果可评估的患者中，ORR 达到了 64.1%（66/103），其中 CR 为 8.7%（9/103），DCR 为 95.1%（98/103）。相较于其他已上市的 PARP 抑制剂，虽然非头对头研究，氟唑帕利也毫不逊色。

目前，根据 Insight 数据库，恒瑞已针对氟唑帕利开展了 26 项临床，适应症涉及小细胞肺癌、实体瘤、复发转移三阴乳腺癌、前列腺癌、复发性卵巢癌、晚期胃癌等。其中，15 项临床尚在进行中，包括 4 项 III 期临床，详见下图：

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

目前，国内已有多个企业布局 PARP 抑制剂，10 个企业已进入临床阶段，详见下表：

国内已进入临床的 PARP 抑制剂

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