Dupixent斩获新适应症能否成为下一个抗炎“神药”？_药品_医行号

文丨泠然

炎症疾病，一直是仅次于癌症的第二大治疗领域，是生物医药领域最富的一个富矿。在这座富矿里，诞生了多款重磅炸弹药，例如蝉联多年“药王”的阿达木单抗。

但炎症疾病是一大类疾病，且机制十分复杂，目前仍蕴含着无数的未满足的临床需求，下一个“神药”是什么？

冲击130亿欧元目标

Dupixent再获批重磅适应症

近日，赛诺菲/再生元重磅抗炎药Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗）喜讯接连。

5月21日，Dupixent斩获第四个适应症，FDA批准Dupixent用于治疗12周岁以上、体重40公斤以上的嗜酸性食管炎（EoE）。自此，Dupixent成为FDA批准的唯一一个治疗EoE的药物。Dupixent既往获批的适应症有：中重度特异性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴息肉（CRSwNP）。

5月31日，美国FDA又受理了Dupixent的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予优先审评资格，用于治疗成人结节性痒疹。PDUFA日期是2022年9月30日。如果获批，Dupixent将是美国首款也是唯一一款专门用于治疗结节性痒疹的药物。

2022年4月在美国皮肤病学会（AAD）年会上公布的PRIME2 III期试验结果显示，与安慰剂相比，Dupixent可显著改善结节性痒疹的瘙痒和皮损症状。

此外，Dupixent进行中的临床试验适应症还包括手部湿疹、瘢痕疙瘩、过敏性角膜炎等，可谓全方位涵盖2型炎症反应相关疾病。

EoE是由2型炎症反应介导的慢性炎性疾病，会导致患者食管变窄、进食疼痛，严重时，患者无法获得充足的热量和营养摄入，导致生活质量变差、出现抑郁等精神疾病风险。

结节性痒疹患者临床表现为持续的剧烈瘙痒，并伴有肥厚性皮损（即结节），遍布身体大部分皮肤。严重者表现为皮肤灼烧感、刺痛感和麻刺感。

作为赛诺菲目前最为倚重的产品，Dupixent在2型炎症性疾病如皮肤科、变态反应、呼吸科科室，该产品在品牌新药处方量（NBRx）上遥遥领先。据赛诺菲预测，Dupixent的最高销售将达130亿欧元以上。

2型炎症疾病逐年攀升

IL-4R靶点应用前景广阔

特异性皮炎（Atopic dermatitis,AD）是一种常见的慢性、复发性、炎性、系统性疾病，临床表现以剧烈瘙痒和多形性皮症为主。对于中重度AD患者来说，疾病影响日常生活及患者精神状态，严重者伴发睡眠障碍和抑郁等精神疾病。国外相关的研究显示，AD在成人患者中的发病率约为2%-10%，在儿童患者中高达15%-30%。

根据赛诺菲中国联合多家国内健康媒体的中国首个五地青少年皮肤健康调研显示，在北京、广州、杭州、成都、西安地区8551名12~17岁青少年中，有47.65%的青少年曾受皮肤相关疾病困扰，24.15%的青少年经湿疹、过敏反复发作后确诊了特应性皮炎，并且确诊患者中一半以上合并过敏性鼻炎。

根据1998年和2014年的流行病调查结果显示，我国特性应皮炎的患病率从0.69%增加至12.94%。结合我国巨大的人口基数，AD治疗的临床需求十分巨大。

近年来，随着环境的变化，青少年2型炎症反应相关性疾病发病率逐年上升。既往对于特应性皮炎、结节性痒疹、过敏性鼻炎等的治疗以类固醇激素为主。对于严重的特异性炎症青少年患者，过往的临床治疗手段十分有限，类固醇激素的治疗效果容易反复且对生长发育影响较为严重。

研究显示IL-4和IL-13是诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子。其中IL-4是分化因子，诱导Th2细胞产生，同时也是B细胞的生长因子，激活嗜酸性粒细胞。IL-13具有相似的作用。由Th2介导的2型炎症参与包括与皮肤黏膜相关的屏障免疫，该免疫反应的过度激活是造成AD等相关疾病的原因。

针对相关致病靶点研发药物是肿瘤药物研发的基础理念。Dupixent是将这一研发理念移植到皮肤病领域的先行者。Dupixent（Dupilumab，度普利尤单抗）是由赛诺菲和再生元联合开发的全人源化IgG单克隆抗体。该单抗针对的靶点为IL-4Rα上同时结合IL-4以及IL-13的亚基，因此能同时阻断IL-4以及IL-13的信号传导。

2017年7月，美国FDA批准Dupixent用于治疗成人重度至重度特应性皮炎。2020年6月在国内首次批准用于治疗成人特异性皮炎，商品名为达必妥，目前已进入国内医保目录。2022年2月，度普利尤单抗注射液获得NMPA批准，拓展用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。

自上市后，Dupixent适应症范围不断拓宽，销售额逐年飙升，赛诺菲年报/季报显示，Dupixent 2018年销售收入达7.88亿欧元；2019年达20.74欧元（约合22.49亿美元），同比增长152%。2020年全球销量为35.34亿欧元。2021年全球销售额达52.49亿欧元；同比增长48.53%。预计未来销售峰值可突破100亿欧元。